A Bayer anunciou o início de um ensaio clínico de Fase I com o BAY 3670549, um inibidor altamente seletivo do canal de potássio de retificador interno acoplado à proteína G (GIRK4), que tem o potencial de ajudar a controlar a atividade elétrica das células cardíacas em doentes com fibrilhação auricular (FA). Esta abordagem para a cardioversão rápida ao ritmo sinusal normal visa permitir o tratamento imediato sem a necessidade de anestesia/sedação e choque elétrico e reduzir significativamente o tempo de permanência dos doentes no hospital. O primeiro estudo de escalonamento da dose em humanos, de desenho aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo e com comparação de grupos, investigará a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a farmacodinâmica do BAY 3670549 em participantes saudáveis. A fibrilhação auricular é o tipo mais comum de arritmia cardíaca (ritmo cardíaco irregular), afetando mais de 60 milhões de pessoas em todo o mundo e um fator de risco significativo para AVC e insuficiência cardíaca.(1,2,3)

“Iniciar o desenvolvimento clínico do nosso inibidor experimental GIRK4 representa um marco importante na nossa ambição de transformar o tratamento da fibrilhação auricular com uma terapêutica farmacológica de primeira linha de ação rápida, eficaz e bem tolerada para a cardioversão aguda, aliviando os encargos da cardioversão elétrica para os doentes, médicos e sistemas de saúde”, disse Andrea Haegebarth, Ph.D., Diretora Global de investigação e Desenvolvimento Inicial para Cardiovascular, Renal e Imunologia da Divisão “Pharmaceuticals” da Bayer. “Estamos ansiosos para avançar com o programa através do desenvolvimento clínico, o que reforçará o portfólio cardiovascular da Bayer e promoverá os esforços de investigação em benefício de uma ampla população de doentes que necessitam de medicamentos novos e melhores.”

O padrão de excelência atual para tratar episódios agudos de FA é a cardioversão elétrica (CVE). Este é um procedimento eficaz, mas que exige muitos recursos e é logisticamente desafiante, sendo normalmente agendado com antecedência e com recurso a sedação ou até mesmo anestesia para administrar com segurança um choque elétrico ao doente e restaurar o coração ao ritmo sinusal normal.(4,5) Por outro lado, os medicamentos antiarrítmicos (AAD) atualmente disponíveis, que são normalmente utilizados para o tratamento da FA sintomática, não podem ser administrados a grandes populações de doentes devido a uma série de contraindicações (por exemplo, doentes com doença cardíaca estrutural) e riscos de segurança, incluindo ritmos cardíacos anormais e morte súbita. Além disso, apresentam eficácia limitada e de curto prazo, requerem monitorização rigorosa e apresentam o risco de efeitos secundários graves.(6,7)

O inibidor experimental GIRK4 (BAY 3670549) é derivado da aliança de investigação estratégica da Bayer com o Broad Institute.

Sobre o inibidor GIRK4 (BAY 3670549)
O BAY 3670549 é um inibidor altamente seletivo do canal de potássio retificador interno acoplado à proteína G (GIRK4), com potencial para ajudar a controlar a atividade elétrica das células cardíacas em doentes com fibrilhação auricular (FA).

Os canais GIRK4 são proteínas especializadas que regulam a atividade elétrica das células cardíacas, facilitando o fluxo de iões de potássio (K+) em resposta ao neurotransmissor acetilcolina (ACh). Este mecanismo é particularmente crucial durante as fases posteriores da sinalização elétrica do coração, especificamente durante o chamado período refratário efetivo auricular (atrial effective refractory period, AERP). O aumento da atividade destes canais encurta o AERP nas aurículas (as câmaras superiores do coração), reduzindo assim o tempo de recuperação após cada batimento cardíaco. Esta alteração no tempo de recuperação pode contribuir para o início e a persistência da FA.

Acerca da fibrilhação auricular
A FA é um dos distúrbios sustentados do ritmo cardíaco (arritmias) mais comuns. Resulta de sinais elétricos rápidos e desorganizados nas câmaras superiores (aurículas) do coração, fazendo com que tremam e se contraiam rápida e irregularmente. Como resultado, as aurículas não esvaziam completamente e o sangue não flui corretamente, causando a formação de coágulos sanguíneos. Estes coágulos sanguíneos podem libertar-se e viajar para o cérebro, resultando num AVC.

A prevalência da FA continua a aumentar globalmente. Estudos de projeção mostram que o número de pessoas com FA aumentará para 15,9 milhões em 2050, nos Estados Unidos, e 17,9 milhões em 2060, na Europa.(8) As pessoas com FA têm 5 vezes mais probabilidade de sofrer um AVC do que pessoas sem FA.(9) Os AVC relacionados com a FA também estão associados a uma probabilidade de 50% de morte dentro de um ano.(10)

Sobre o compromisso da Bayer com as doenças cardiovasculares
A Bayer é líder em cardiologia e está a desenvolver um portfólio de tratamentos inovadores em doenças cardiovasculares (CV) com grandes necessidades médicas não atendidas. A estratégia consiste em desbloquear o forte potencial do futuro mercado em CV, transformando o portefólio da Bayer em cardiologia de precisão, abordando a elevada carga de doenças CV e impulsionando o crescimento a longo prazo. O portfólio da Bayer já inclui diversos produtos bem como compostos inovadores em vários estádios de desenvolvimento pré-clínico e clínico.

Acerca da Bayer
A Bayer é uma empresa global com competências essenciais nos campos das ciências da vida referentes aos cuidados de saúde e à nutrição. Em conformidade com a sua missão, «Saúde para todos, Fome para ninguém», os produtos e serviços da empresa são concebidos para ajudar no progresso das pessoas e do planeta, apoiando os esforços em curso para superar os principais desafios resultantes do constante crescimento e envelhecimento da população mundial. A Bayer está empenhada em promover o desenvolvimento sustentável e gerar um impacto positivo através dos seus negócios. Ao mesmo tempo, o Grupo pretende aumentar a sua rentabilidade e criar valor através da inovação e do crescimento. A marca Bayer é sinónimo de confiança, fiabilidade e qualidade em todo o mundo. No exercício de 2024, o Grupo empregou cerca de 93 000 pessoas e apresentou um volume de vendas de 46,6 mil milhões de euros. As despesas com I&D ascenderam a 6,2 mil milhões de euros. Para obter mais informações, aceda a www.bayer.com.

Declarações prospetivas
Este comunicado de imprensa poderá conter declarações prospetivas baseadas em previsões e suposições atuais efetuadas pela Bayer. Vários riscos conhecidos e desconhecidos, incertezas e outros fatores poderiam originar diferenças materiais entre os resultados, a situação financeira, o desenvolvimento ou o desempenho da empresa reais no futuro e as estimativas aqui apresentadas. Estes fatores incluem os discutidos nos relatórios públicos da Bayer que estão disponíveis no sítio Web da Bayer em www.bayer.com. A empresa não assume qualquer responsabilidade por atualizar estas declarações prospetivas nem por as adaptar a futuros acontecimentos ou desenvolvimentos.

(1) Atrial fibrillation: epidemiology, screening and digital health, Linz, Dominik et al., The Lancet Regional Health – Europe, Volume 37, 100786
(2) American Heart Association, Why Atrial Fibrillation Matters | American Heart Association
(3) Kornej J, Benjamin EJ, Magnani JW, Atrial fibrillation: global burdens and global opportunities, Heart 2021;107:516-518.
(4) Nusair M, Flaker GC, Chockalingam A. Electric cardioversion of atrial fibrillation. Mo Med. 2010 Jan-Feb;107(1):59-64. PMID: 20222298; PMCID: PMC6192814. 5 Why Atrial Fibrillation Matters | American Heart Association
(6) Andrade JG. Ablation or drug therapy for initial atrial fibrillation. Ann Cardiothorac Surg 2024;13(1):71-76. doi: 10.21037/acs-2023- afm-0159
(7) Journal Article, Zimetbaum, Peter, Antiarrhythmic Drug Therapy for Atrial Fibrillation 2012, Circulation 381-389, 125, N 2 doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.019927,https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.019927
(8) Atrial fibrillation: epidemiology, screening and digital health, Linz, Dominik et al., The Lancet Regional Health – Europe, Volume 37, 100786
(9) Singleton MJ, Imtiaz‐Ahmad M, Kamel H, O’Neal WT, Judd SE, Howard VJ, Howard G, Soliman EZ, Bhave PD. Association of atrial fibrillation without cardiovascular comorbidities and stroke risk: from the REGARDS study. Journal of the American Heart Association. 2020 Jun 16;9(12):e016380.
(10) Alberts M, Chen YW, Lin JH, Kogan E, Twyman K, Milentijevic D. Risks of Stroke and Mortality in Atrial Fibrillation Patients Treated With Rivaroxaban and Warfarin. Stroke. 2020 Feb;51(2):549-555. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025554. Epub 2019 Dec 31. PMID: 31888412; PMCID: PMC7004448.