A GSK anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou gepotidacina para o tratamento de adultos do sexo feminino (≥40 kg) e doentes pediátricos (≥12 anos, ≥40 kg) com infeções do trato urinário (UTI) não complicadas causadas pelos seguintes microrganismos suscetíveis: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, complexo Citrobacter freundii, Staphylococcus saprophyticus e Enterococcus faecalis.

Descoberto por cientistas da GSK, gepotidacina é um antibiótico oral de primeira classe com um novo mecanismo de ação que faz parte do portfólio de doenças infecciosas da GSK.

“A aprovação de Gepotidacina é um marco essencial, uma vez que as infeções do trato urinário estão entre as infeções mais comuns nas mulheres. Orgulhamo-nos de ter desenvolvido Gepotidacina, o primeiro de uma nova classe de antibióticos orais para as ITU em quase três décadas, e de oferecer outra opção aos doentes com infeções recorrentes e taxas crescentes de resistência aos tratamentos existentes.“ afirma Tony Wood, Diretor Científico da GSK. As ITUs são a infeção mais comum nas mulheres, afetando anualmente cerca de 16 milhões de nos EUA.(1-4) Mais de metade de todas as mulheres são afetadas por ITUs ao longo da sua vida,(5) com cerca de 30% a sofrerem pelo menos um episódio recorrente que pode causar uma sobrecarga significativa para a doente, incluindo desconforto e restrição das atividades diárias.(6) São necessárias novas opções de tratamento, uma vez que o número de ITUs causadas por bactérias resistentes aos medicamentos está a aumentar, o que pode resultar em taxas mais elevadas de insucesso do tratamento.(7)

Para muitos, as ITU podem ser um fardo que afeta gravemente a vida quotidiana. Com um número crescente de doentes que sofrem de infeções recorrentes, continua a haver uma necessidade clara de investigação contínua de antimicrobianos para ajudar a enfrentar os desafios contínuos dos doentes e a pressão sobre os sistemas de saúde.” afirma Thomas Hooton, Professor de Medicina Clínica na Faculdade de Medicina da Universidade de Miami.

A aprovação baseia-se nos resultados positivos dos ensaios clínicos centrais de fase III EAGLE-2 e EAGLE-3, que demonstraram a não inferioridade em relação à nitrofurantoína, uma das principais opções atuais de tratamento para a ITU não complicada, em mulheres adultas (≥40 kg) e doentes pediátricos (≥12 anos, ≥40 kg) com uma ITU não complicada confirmada. No ensaio clínico EAGLE-2, gepotidacina demonstrou não inferioridade no sucesso terapêutico, que ocorreu em 50,6% (162/320) dos participantes, em comparação com 47,0% (135/287) para a nitrofurantoína (diferença de tratamento ajustada por covariáveis de 4,3%, IC de 95% (-3,6, 12,1)). No ensaio clínico EAGLE-3, gepotidacina demonstrou uma superioridade estatisticamente significativa em relação à nitrofurantoína (valor p unilateral 0,0003). O sucesso terapêutico ocorreu em 58,5% (162/277) dos participantes, em comparação com 43,6% (115/264) para a nitrofurantoína (diferença de tratamento ajustada por covariáveis de 14,6%, 95% IC (6,4, 22,8)).

O perfil de segurança e tolerabilidade de gepotidacina nos ensaios clínicos de fase III EAGLE-2 e EAGLE-3 foi consistente com os ensaios clínicos anteriores. Os acontecimentos adversos (AE) mais frequentemente notificados nos participantes de gepotidacina foram do foro gastrointestinal (GI). A diarreia foi o mais comum (16% dos participantes), seguida de náuseas (9%). Dos participantes que notificaram EAs GI no grupo gepotidacina, a gravidade máxima mais comum foi ligeira (69% Grau 1) e moderada (28% Grau 2). Os participantes com eventos GI de Grau 3 representaram 3% de todos os doentes com eventos GI e ocorreram em <1% de todos os participantes. Registou-se um evento adverso grave relacionado com o medicamento em cada braço de tratamento (Gepotidacina e nitrofurantoína) nos dois ensaios clínicos.

O lançamento comercial nos EUA está planeado para o 2.º semestre de 2025.

O desenvolvimento de gepotidacina foi financiado, em parte, com fundos federais do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Administração para a Preparação e Resposta Estratégica, Autoridade de Investigação e Desenvolvimento Biomédico Avançado (BARDA), ao abrigo do Acordo de Outras Transacções número HHSO100201300011C e com fundos federais atribuídos pela Agência de Redução de Ameaças da Defesa ao abrigo do acordo número HDTRA1-07-9-0002.

Sobre gepotidacina
Gepotidacina, descoberto por cientistas da GSK, é um antibiótico triazaacenaftaleno bactericida de primeira classe que inibe a replicação do ADN bacteriano através de um local de ligação distinto, um novo mecanismo de ação e, para a maioria dos agentes patogénicos, proporciona uma inibição equilibrada de duas enzimas topoisomerase de tipo II diferentes. Este facto proporciona atividade contra a maioria dos uropatogénios-alvo (como Escherichia coli e Staphylococcus saprophyticus) e Neisseria gonorrhoeae, incluindo resistentes isolados aos antibióticos atuais. Devido à inibição bem equilibrada para a maioria dos agentes patogénicos, são necessárias mutações específicas do alvo de Gepotidacina em ambas as enzimas para afetar significativamente a suscetibilidade a Gepotidacina. Por conseguinte, espera-se um menor potencial de desenvolvimento de resistência. A eficácia e segurança em doentes foram demonstradas em ensaios clínicos de fase III de UTI não complicadas e gonorreia, incluindo doentes com patógenos resistentes a medicamentos. A Informação de Prescrição dos EUA está disponível aqui.

Sobre o programa clínico de fase III EAGLE (Efficacy of Antibacterial Gepotidacin Evaluated)
O programa clínico global de fase III para gepotidacina em adultos e doentes pediátricos consiste em três ensaios clínicos:

EAGLE-2 e EAGLE-3 (ensaios clínicos de não-inferioridade em UTIs) compararam a eficácia e a segurança de Gepotidacina (1500 mg administrados por via oral duas vezes por dia durante cinco dias) com nitrofurantoína (100 mg administrados por via oral duas vezes por dia durante cinco dias) em 1531 e 1605 doentes adultos e pediátricos do sexo feminino com UTIs, respetivamente. Em ambos os ensaios clínicos, a duração planeada do acompanhamento dos participantes foi de aproximadamente 28 dias, e o desfecho primário, uma medida composta rigorosa de eficácia, foi a resposta clínica e microbiológica combinada na visita de Teste de Cura (ToC) (dias 10-13) em doentes com uropatogénios qualificados susceptíveis à nitrofurantoína.

EAGLE-1 (ensaio de não-inferioridade da gonorreia urogenital não complicada) comparou a eficácia e a segurança de gepotidacina com ceftriaxona e azitromicina em 628 doentes com gonorreia urogenital não complicada causada por N. gonorrhoeae.

GSK nas doenças infecciosas
A GSK é pioneira na inovação de doenças infecciosas há mais de 70 anos e o seu pipeline de medicamentos e vacinas é um dos maiores e mais diversificados da indústria farmacêutica, com o objetivo de desenvolver tratamentos preventivos e terapêuticos para múltiplas áreas de doenças ou doenças com grandes necessidades não satisfeitas a nível global. O nosso conhecimento e capacidade no domínio das doenças infecciosas posicionam-nos de uma maneira forte, contribuindo para a prevenção de doenças e na atenuação do desafio da resistência antimicrobiana (AMR).

Nos antimicrobianos, para além da gepotidacina, a GSK celebrou um acordo de licença exclusiva com a Spero Therapeutics, Inc., em setembro de 2022, para adicionar tebipenem HBr, um antibiótico em fase avançada e potencial tratamento para infeções complicadas do trato urinário, ao pipeline e está atualmente a recrutar para o estudo clínico de fase III PIVOT-PO. Em março de 2023, a GSK anunciou um acordo de licença exclusiva com a Scynexis para Brexafemme (ibrexafungerp comprimidos), um antifúngico de primeira classe para o tratamento da candidíase vulvovaginal (CVV) e redução da incidência de CVV recorrente.

Sobre a GSK
A GSK é uma multinacional biofarmacêutica, que une ciência, tecnologia e talento para, juntos, vencer as doenças. Com uma história que começou há 300 anos, a GSK emprega mais de 160 pessoas em Portugal. A sua ambição é ser uma das empresas farmacêuticas mais inovadoras, com melhor performance e de maior confiança do mundo. Para saber mais: www.gsk.pt

Referências
(1) Advani SD, et al. Poster presented at: ISPOR 2024; May 5-8, 2024. Presentation EPH17.
(2) Foxman B, et al. Urinary tract infection: self-reported incidence and associated costs. Ann Epidemiol. 2000;10(8):509-15.
(3) Foxman B. Urinary Tract Infection Syndromes: Occurrence, Recurrence, Bacteriology, Risk Factors, and Disease Burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 28(1):1-13.
(4) United States Census Bureau. Age and Sex Composition: 2020. [Disponível em: https://www2.census.gov/library/publications/decennial/2020/censusbriefs/c2020br-06.pdf Acedido em março 2025].
(5) Czajkowski, K, et al. Urinary tract infection in women. Prz Menopauzalny. 2021;20(1):40-7.
(6) Little P, et al. Presentation, pattern, and natural course of severe symptoms, and role of antibiotics and antibiotic resistance among patients presenting with suspected uncomplicated urinary tract infection in primary care: observational study. BMJ. 2010;340:b5633.
(7) Kaye KS, et al. Antimicrobial resistance trends in urine Escherichia coli isolates from adult and adolescent females in the United States from 2011 to 2019: rising ESBL strains and impact on patient management. Clin Infect Dis 2021;73:1992–1999.